Τα αντιβιοτικά μπορούν να οδηγήσουν σε απειλητική για τη ζωή μυκητιασική λοίμωξη λόγω διαταραχής του μικροβιώματος του εντέρου – νέα μελέτη

Οι μυκητιάσεις σκοτώνουν περίπου τον ίδιο αριθμό ανθρώπων κάθε χρόνο ως φυματίωση. Κυρίως καταλαμβάνουν άτομα που είναι ευάλωτα επειδή έχουν ελαττωματικό ανοσοποιητικό σύστημα που προκαλείται από μια υποκείμενη ασθένεια, όπως ο καρκίνος, ή μια ιογενή λοίμωξη, όπως ο HIV ή η COVID. Μας νέα μελέτη δείχνει ότι τα αντιβιοτικά μπορούν να προκαλέσουν ελαττώματα του ανοσοποιητικού συστήματος που αυξάνουν τον κίνδυνο επικίνδυνων μυκητιασικών λοιμώξεων.

Candida είναι ένας μύκητας που είναι μια κοινή αιτία μυκητιασικών λοιμώξεων στον άνθρωπο. Η τσίχλα μόλυνση ζύμης προκαλείται από Candida. Αλλά μπορεί επίσης να προκαλέσει μια απειλητική για τη ζωή λοίμωξη του αίματος που ονομάζεται επεμβατική καντιντίαση.

Ένας από τους παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση διηθητικής καντιντίασης είναι τα αντιβιοτικά. Όταν παίρνουμε αντιβιοτικά, σκοτώνουμε μερικά από τα βακτήρια του εντέρου μας. Αυτό μπορεί να δημιουργήσει χώρο για μύκητες του εντέρου (όπως Candida) να μεγαλώσει. Και αν τα έντερά σας καταστραφούν από χημειοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση, τότε το Candida μπορεί να βγει από το έντερο και να προκαλέσει λοίμωξη στην κυκλοφορία του αίματος.

Ωστόσο, ο πιο συνηθισμένος τρόπος με τον οποίο οι άνθρωποι παθαίνουν διηθητική καντιντίαση δεν είναι από το έντερο τους, αλλά από το δέρμα τους. Οι ασθενείς στη ΜΕΘ που είναι εφοδιασμένοι με ενδοφλέβιο καθετήρα μπορεί να πάθουν επεμβατική καντιντίαση, ειδικά εάν έχουν λάβει αντιβιοτικά.

Θέλαμε να μάθουμε ακριβώς γιατί τα αντιβιοτικά καθιστούν πιο πιθανές τις μυκητιασικές λοιμώξεις όπως η επεμβατική καντιντίαση. Για τη διερεύνηση, κάναμε θεραπεία σε ποντίκια με ένα κοκτέιλ αντιβιοτικού ευρέος φάσματος και στη συνέχεια τα μολύναμε με Candida μύκητες. Τα συγκρίναμε με μια ομάδα ποντικιών ελέγχου που μολύναμε με τον μύκητα Candida, αλλά δεν θεραπεύσαμε με το κοκτέιλ αντιβιοτικών.

Βρήκαμε ότι η θεραπεία με αντιβιοτικά έκανε τα ποντίκια πιο άρρωστα όταν μολύνθηκαν από τον μύκητα. Σε αυτή τη μυκητιασική λοίμωξη, κανονικά είναι τα νεφρά που γίνονται στόχος της μόλυνσης και τα ποντίκια αρρωσταίνουν επειδή τα νεφρά τους σταματούν να λειτουργούν. Αλλά αυτό δεν ίσχυε εδώ. Αν και τα αντιβιοτικά έκαναν τα ποντίκια πιο άρρωστα, έλεγχαν τη μυκητιασική λοίμωξη στα νεφρά εξίσου καλά με τα ποντίκια που δεν είχαν λάβει αντιβιοτικά. Τι τους αρρώστησε λοιπόν;

Αποδείχθηκε ότι τα αντιβιοτικά προκάλεσαν ελάττωμα στην αντιμυκητιακή ανοσολογική απόκριση, ειδικά στο έντερο. Τα ποντίκια που έλαβαν αντιβιοτικά είχαν πολύ υψηλότερα επίπεδα μυκητιασικής λοίμωξης στα έντερα από τα ποντίκια που δεν είχαν λάβει θεραπεία. Η συνέπεια αυτού ήταν ότι τα βακτήρια του εντέρου διέφυγαν στο αίμα. Τα ποντίκια που έλαβαν αντιβιοτικά είχαν τώρα να αντιμετωπίσουν τόσο μια βακτηριακή όσο και μια μυκητιακή λοίμωξη. Αυτό τους έκανε πολύ πιο άρρωστους από τα ποντίκια που δεν είχαν αντιβιοτικά.

Για να καταλάβουμε γιατί συνέβη αυτό, αναλύσαμε τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος στο έντερο για να καταλάβουμε πώς τα αντιβιοτικά προκάλεσαν μια ελαττωματική αντιμυκητιακή ανοσολογική απόκριση. Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος στο έντερο παράγουν μικρές πρωτεΐνες που ονομάζονται κυτοκίνες που λειτουργούν ως μηνύματα προς άλλα κύτταρα. Για παράδειγμα, οι κυτοκίνες που ονομάζονται IL-17 και GM-CSF βοηθούν τα ανοσοκύτταρα να καταπολεμήσουν τις μυκητιάσεις. Βρήκαμε ότι τα αντιβιοτικά μείωσαν την ποσότητα αυτών των κυτοκινών στο έντερο, κάτι που πιστεύουμε ότι είναι μέρος του λόγου που τα ποντίκια που έλαβαν αντιβιοτικά δεν μπορούσαν να ελέγξουν τη μυκητιασική μόλυνση στα έντερα ή να σταματήσουν τη διαφυγή των βακτηρίων.

Ο μύκητας Candida μπορεί να προκαλέσει απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις του αίματος.
Βιβλιοθήκη φωτογραφιών επιστήμης / Φωτογραφία Αρχείου Alamy

Πιθανή λύση

Μερικές από αυτές τις κυτοκίνες μπορούν να δοθούν σε ασθενείς ως φάρμακα που τονώνουν το ανοσοποιητικό για να βοηθήσουν στην καταπολέμηση των λοιμώξεων. Για να δούμε αν αυτή μπορεί να είναι μια επιλογή για ασθενείς που έλαβαν αντιβιοτικά που διατρέχουν κίνδυνο μυκητιασικών λοιμώξεων, εγχύαμε στα ποντίκια μας που έλαβαν αντιβιοτικά μερικές από αυτές τις κυτοκίνες και διαπιστώσαμε ότι θα μπορούσαμε να τους αρρωστήσουμε λιγότερο. Τα ευρήματά μας σημαίνουν ότι μπορεί να έχουμε έναν τρόπο να βοηθήσουμε ασθενείς που χρειάζονται αντιβιοτικά και διατρέχουν κίνδυνο μυκητιασικής λοίμωξης.

Στη συνέχεια, θέλαμε να μάθουμε αν υπήρχε κάποιο συγκεκριμένο αντιβιοτικό που αυξάνει τον κίνδυνο για μυκητίαση. Αντιμετωπίσαμε ποντίκια με διαφορετικά αντιβιοτικά και ανακαλύψαμε ότι η βανκομυκίνη, ένα αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία λοιμώξεων από C diff στα νοσοκομεία, έκανε τα ποντίκια πιο άρρωστα μετά από μια μυκητίαση. Η βανκομυκίνη αφαίρεσε τα βακτήρια που ενίσχυαν το ανοσοποιητικό σύστημα από το μικροβίωμα του εντέρου, το οποίο έπρεπε να δώσει οδηγίες στο ανοσοποιητικό σύστημα να παράγει την IL-17.

Είναι κάποια από αυτή την έρευνα σχετική με τους ανθρώπους; Η ανάλυσή μας στα αρχεία ασθενών δείχνει ότι είναι. Εξετάσαμε μια μεγάλη βάση δεδομένων με αρχεία νοσοκομείων και διαπιστώσαμε ότι παρόμοιες βακτηριακές/μυκητιασικές συν-λοιμώξεις μπορεί να εμφανιστούν σε ανθρώπους μετά τη θεραπεία με αντιβιοτικά.

Δεδομένου του αυξανόμενου προβλήματος της αντοχής στα αντιβιοτικά, είναι πλέον πιο σημαντικό από την προσεκτική χρήση των αντιβιοτικών. Η έρευνά μας δείχνει ότι τα αντιβιοτικά ενδέχεται να παρέχουν επιπλέον κίνδυνο επικίνδυνων μυκητιασικών λοιμώξεων. Ωστόσο, τα αντιβιοτικά είναι ένας παράγοντας κινδύνου που μπορούμε να ελέγξουμε. Οι μυκητιάσεις παραμένουν ένα σημαντικό πρόβλημα για την ανθρώπινη υγεία, αλλά μελέτες όπως η δική μας μας βοηθούν να κατανοήσουμε πώς να τις καταπολεμήσουμε.

Leave a Comment