Οι επιτυχίες της «θεραπείας με φάγο» ενισχύουν την καταπολέμηση των ανθεκτικών στα φάρμακα λοιμώξεων | Ιατρική έρευνα

Δύο ασθενείς στις ΗΠΑ έχουν αναρρώσει από ανίατες λοιμώξεις αφού υποβλήθηκαν σε θεραπεία με μια πρωτοποριακή θεραπεία που περιλαμβάνει γενετικά τροποποιημένους ιούς που σκοτώνουν τα βακτήρια.

Τα κρούσματα δημιουργούν ελπίδες ότι η λεγόμενη θεραπεία με φάγο θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ευρύτερα για την καταπολέμηση της παγκόσμιας κρίσης των ανθεκτικών στα φάρμακα λοιμώξεων. Ένας από τους ασθενείς, ο Jarrod Johnson, ένας 26χρονος άνδρας με κυστική ίνωση, πλησίαζε στον θάνατο μετά από χρόνια πνευμονική λοίμωξη που αντιστάθηκε στη θεραπεία με αντιβιοτικά για έξι χρόνια. Μετά τη χορήγηση της θεραπείας με φάγο, η λοίμωξη του εξαλείφθηκε επιτρέποντάς του να λάβει μεταμόσχευση πνεύμονα και να συνεχίσει την ενεργό ζωή του.

«Είμαι τόσο ευγνώμων για την προσπάθεια, την επιμονή και τη δημιουργικότητα όλων των ανθρώπων που συμμετείχαν στη θεραπεία μου», είπε ο Τζόνσον, που ζει στο Ντένβερ. «Νόμιζα ότι θα πεθάνω. Μου έχουν σώσει κυριολεκτικά τη ζωή».

Ο άλλος ασθενής, ένας 56χρονος άνδρας με σοβαρή αρθρίτιδα, παρουσίασε αξιοσημείωτη ανάκαμψη από μια δερματική λοίμωξη που έπιανε το σώμα του και η οποία δεν θεραπεύτηκε με συμβατικά φάρμακα. Η ομάδα, η οποία επίσης ανέπτυξε το επαναστατική θεραπεία ενός Βρετανού εφήβου πριν από τέσσερα χρόνιαλένε ότι αυτές οι τελευταίες περιπτώσεις θα ανοίξουν το δρόμο για μια κλινική δοκιμή θεραπείας με φάγο, η οποία θα μπορούσε να ξεκινήσει το επόμενο έτος.

«Αυτές οι δύο αναφορές παρέχουν ουσιαστική ενθάρρυνση για θεραπείες φάγου σε ασθενείς όπου τα αντιβιοτικά όχι μόνο αποτυγχάνουν να ελέγξουν τις λοιμώξεις, αλλά συμβάλλουν επίσης σε σημαντική τοξικότητα», δήλωσε ο καθηγητής Graham Hatfull, η ομάδα του οποίου στο Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ ανέπτυξε τις θεραπείες.

Η καθηγήτρια Martha Clokie, μικροβιολόγος στο Πανεπιστήμιο του Leicester που δεν συμμετείχε στην εργασία, είπε: «Υπάρχει μια αυξανόμενη αίσθηση στην κλινική κοινότητα… ότι οι φάγοι θα μπορούσαν να είναι μέρος της λύσης για τους ασθενείς, ειδικά με εκείνους που πραγματικά αυτή τη στιγμή δεν υπάρχει άλλη εναλλακτική επιλογή. Η συνολική ανάγκη για εναλλακτικές λύσεις αντί των αντιβιοτικών είναι τεράστια».

Το 2019, 1,2 εκατομμύρια άνθρωποι υπολογίζεται ότι έχουν πεθάνει παγκοσμίως ως άμεση αιτία λοιμώξεων ανθεκτικών στα αντιμικροβιακά και σε περίπου 5 εκατομμύρια ανθρώπους, μια πολυανθεκτική λοίμωξη συνέβαλε στο θάνατό τους.

Οι βακτηριοφάγοι, εν συντομία φάγοι, είναι αβλαβείς ιοί που είναι φυσικοί εχθροί των βακτηρίων. Ο Χατφούλ έχει περάσει σχεδόν τέσσερις δεκαετίες συγκεντρώνοντας μια συλλογή φάγων, αποθηκευμένων σε 20.000 κατεψυγμένα φιαλίδια στο εργαστήριό του. «Έχουμε μια μεγάλη συλλογή από φάγους και έχουμε αναλύσει την αλληλουχία πάνω από 4.000 από τα γονιδιώματά τους, επομένως κατανοούμε τα γονιδιωματικά προφίλ και τις σχέσεις τους με εξαιρετική λεπτομέρεια», είπε.

Από τη βρετανική υπόθεση του 2019, η ομάδα έχει πλημμυρίσει από αιτήματα γιατρών που είχαν ξεμείνει από επιλογές θεραπείας για ασθενείς. «Τότε άνοιξαν οι πύλες», είπε η Δρ Rebekah Dedrick, επιστημονική συνεργάτης στο εργαστήριο του Hatfull. «Αρχίσαμε να λαμβάνουμε αιτήματα από όλο τον κόσμο και εξακολουθούμε να τα λαμβάνουμε».

Ένας από αυτούς ήταν ο Dr Jerry Nick, διευθυντής του προγράμματος κυστικής ίνωσης ενηλίκων στο Εθνική Εβραϊκή Υγεία στο Ντένβερ.

Ο ασθενής του, Jarrod, έχει κυστική ίνωση, μια γενετική ασθένεια που οδηγεί σε συχνές λοιμώξεις που φράζουν τους πνεύμονες με βλέννα. Μέχρι το 2020, οι πνεύμονές του είχαν λιγότερο από το ένα τρίτο της κανονικής τους λειτουργίας και είχε ταλαιπωρηθεί από επίμονα βακτηριακά στελέχη για έξι χρόνια. Απορρίφθηκε για μεταμόσχευση πνεύμονα λόγω του υψηλού κινδύνου εξάπλωσης της λοίμωξης όταν έπαιρνε ανοσοκατασταλτικά φάρμακα. «Το έτος πριν την επέμβαση, εισήχθη στο νοσοκομείο 11 φορές και για 200 ημέρες συνολικά», είπε ο Νικ. «Πλησίαζε στον θάνατο και μάλλον είχε ένα χρόνο ακόμα».

Το 2016, ο Νικ και οι συνεργάτες του είχαν στείλει δείγματα του Mycobacterium abscessus από τους πνεύμονες του Johnson στο εργαστήριο του Hatfull με την ελπίδα να βρεθεί ένας φάγος που θα μπορούσε να τον εξαλείψει. Αλλά οι φάγοι είναι συχνά συγκεκριμένοι μόνο για λίγους τύπους βακτηρίων, έτσι ο Hatfull και η ομάδα του εξέτασαν δεκάδες υποψηφίους προτού τελικά εντοπίσουν δύο που σκότωσαν αποτελεσματικά τα βακτήρια. Στη συνέχεια κατασκεύασαν γενετικά τους φάγους για να ενισχύσουν την αποτελεσματικότητά τους.

Ο Τζόνσον υποβλήθηκε σε θεραπεία με συνδυασμό φάγων και αντιβιοτικών για λίγο περισσότερο από ένα χρόνο, απαιτώντας δύο καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις, οι οποίες καθάρισαν τη μόλυνση, επιτρέποντάς του να κάνει μεταμόσχευση πνεύμονα. Το σώμα του ανέπτυξε κάποια αντισώματα κατά των φάγων, αλλά αυτό συνέβη αρκετά αργά ώστε οι φάγοι κατάφεραν να απαλλαγούν από τα βακτήρια, πιο γρήγορα από ότι τα αντισώματα σκοτώθηκαν από τους φάγους.

Από τη θεραπεία, ο Τζόνσον τελείωσε το γυμνάσιο, εργάστηκε, γνώρισε μια κοπέλα και παρόλο που είχε κάποιες επιπλοκές από τη μεταμόσχευση, ο Νικ γενικά λέει ότι τα πάει καλά.

Ο δεύτερος ασθενής, ο 56χρονος άνδρας με αρθρίτιδα, εμφάνισε μια σοβαρή δερματική λοίμωξη, η οποία αποτελεί κίνδυνο για όσους λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα. Υποβλήθηκε σε θεραπεία με έναν μόνο φάγο, ονόματι Muddy, ο οποίος είχε ανακαλυφθεί σε δείγμα που ελήφθη από την κάτω πλευρά μιας αποσυντεθειμένης μελιτζάνας. Μετά από μερικές εβδομάδες οι δερματικές του βλάβες καθαρίστηκαν και μετά από δύο μήνες βρέθηκε αρνητικός για τα βακτήρια σε βιοψία. Συνολικά νοσηλευόταν για περισσότερους από οκτώ μήνες.

Οι περιπτώσεις περιγράφονται στα περιοδικά Κύτταρο και Επικοινωνίες για τη φύση.

Leave a Comment