Βρέθηκαν σύνδεσμοι που συνδέουν το άγχος, την κατάθλιψη και τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων

Περίληψη: Μελέτη σε ποντίκια αποκαλύπτει πώς η κατάθλιψη και το χρόνιο στρες μπορούν να έχουν αντίκτυπο στα φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη και να επηρεάσουν τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων.

Πηγή: Αμερικανική Ένωση Καρδιάς

Τα αποτελέσματα από ένα νέο μοντέλο ποντικιού μπορεί να βοηθήσουν στην κατανόηση του τρόπου με τον οποίο η κατάθλιψη και το παρατεταμένο και σοβαρό στρες αυξάνουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων, σύμφωνα με προκαταρκτική έρευνα που παρουσιάστηκε στο Vascular Discovery: From Genes to Medicine Scientific Sessions 2022 της American Heart Association.

«Προηγούμενη έρευνα έχει δείξει ότι οι μεγάλες καταθλιπτικές διαταραχές και το άγχος λόγω παρατεταμένου και σοβαρού στρες έχουν συσχετιστεί με αυξημένο ποσοστό καρδιαγγειακών παθήσεων. Ο κίνδυνος ανάπτυξης καρδιαγγειακής νόσου αυξάνεται ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάθλιψης», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Özlem Tufanli Kireccibasi, Ph.D., μεταδιδακτορικός συνεργάτης στο εργαστήριο του Edward A. Fisher, MD, Ph.D., MPH, FAHA, στο Καρδιαγγειακό Ερευνητικό Κέντρο στο NYU Grossman School of Medicine στη Νέα Υόρκη.

«Όταν υπάρχουν τόσο μείζονα καταθλιπτική διαταραχή όσο και καρδιαγγειακή νόσο, η πρόγνωση είναι χειρότερη και για τις δύο καταστάσεις».

Οι ερευνητές δηλώνουν ότι είναι η πρώτη μελέτη που χρησιμοποιεί ένα μοντέλο χρόνιου στρες και κατάθλιψης σε ποντίκια για να διερευνήσει εάν και πώς το χρόνιο στρες μπορεί να επηρεάσει τα φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη.

Οι ερευνητές εξέτασαν ποντίκια που δεν είχαν υποδοχέα λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDLr), ο οποίος απαιτείται για την απομάκρυνση της LDL (κακής) χοληστερόλης από το σώμα. Αυτά τα ποντίκια, όπως και τα άτομα που γεννιούνται χωρίς τον υποδοχέα, είναι επιρρεπή να αναπτύξουν συσσωρεύσεις λίπους που ονομάζονται πλάκα στις αρτηρίες τους και υπόκεινται σε πρόωρη και επιθετική καρδιαγγειακή νόσο.

Η ασταθής πλάκα (επιρρεπής σε ρήξη) μπορεί να διασπαστεί προκαλώντας σχηματισμό θρόμβων αίματος που εμποδίζουν τη ροή του αίματος, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό. Για να μιμηθούν την ανάπτυξη λιπαρής πλάκας στους ανθρώπους, τα ποντίκια τράφηκαν με δίαιτα πλούσια σε χοληστερόλη για 24 εβδομάδες.

Τα μισά από τα ποντίκια εκτέθηκαν σε κοινωνικό στρες μοιράζοντας το χώρο διαβίωσής τους με άλλα μεγαλύτερα, επιθετικά ποντίκια για μικρά χρονικά διαστήματα σε δέκα ημέρες. Μετά από κάθε επεισόδιο άγχους, τα ποντίκια αξιολογήθηκαν για κοινωνική αποφυγή και συμπεριφορές που μοιάζουν με κατάθλιψη ή άγχος.

Τα ποντίκια που έδειξαν τις συμπεριφορές ταξινομήθηκαν ως ευαίσθητα (καταθλιπτικά) και τα άλλα ταξινομήθηκαν ως ανθεκτικά (αποτελεσματική αντιμετώπιση). Τα άλλα μισά ποντίκια (μάρτυρες) δεν εκτέθηκαν σε κοινωνικό στρες.

Τόσο τα ευαίσθητα (καταθλιπτικά) ποντίκια όσο και τα ποντίκια ελέγχου υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ένα φάρμακο μείωσης της LDL για 3 εβδομάδες, για να μιμηθούν τη θεραπεία με χοληστερόλη στους ανθρώπους. Προηγούμενες μελέτες έχουν βρει ότι όταν τα ποντίκια με έλλειψη LDLr λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα για τη μείωση των λιπιδίων, η αρτηριακή πλάκα γίνεται λιγότερο φλεγμονώδης και πιο σταθερή.

Μετά τη θεραπεία, τα ποντίκια δοκιμάστηκαν για αλλαγές στον αριθμό των φλεγμονωδών κυττάρων στην πλάκα τους, τον αριθμό των φλεγμονωδών λευκών αιμοσφαιρίων (μονοκυττάρων) που κυκλοφορούν στο αίμα και τον αριθμό των κυττάρων του μυελού των οστών, τα οποία είναι πρόδρομοι σε άφθονα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. σε πλάκα.

Τα ανθεκτικά ποντίκια αξιολογήθηκαν με παρόμοιο τρόπο, ωστόσο, οι αναλύσεις για αυτήν την ομάδα ποντικών συνεχίζονται.

Οι αναλύσεις διαπίστωσαν ότι, σε σύγκριση με ποντίκια που δεν εκτέθηκαν σε στρες (ομάδα ελέγχου), τα ευαίσθητα (καταθλιπτικά) ποντίκια από την ομάδα που εκτέθηκε στο κοινωνικό στρες είχαν:

  • 50% υψηλότερη αύξηση των κυττάρων του ανοσοποιητικού εντός της πλάκας στις αρτηρίες τους.
  • διπλασιασμός του αριθμού των κυκλοφορούντων μονοκυττάρων, τα οποία είναι πρόδρομοι των φλεγμονωδών κυττάρων.
  • Αύξηση 80% στον αριθμό των πρόδρομων ανοσοκυττάρων στον μυελό των οστών.
  • λιγότερο κολλαγόνο μέσα στην πλάκα στις αρτηρίες, που είναι δείκτης αστάθειας. και
  • παρόμοια μείωση των επιπέδων λιπιδίων σε σύγκριση με την ανταπόκριση των ομάδων ελέγχου σε φάρμακα για τη μείωση της LDL.

«Το σημαντικότερο εύρημα είναι ότι το επαναλαμβανόμενο στρες και οι φυσιολογικές και συμπεριφορικές επιδράσεις των εχθρικών αλληλεπιδράσεων (κοινωνική ήττα) φαίνεται να εμποδίζουν τις πλήρεις ευεργετικές αλλαγές στις πλάκες που θα πρέπει να προκληθούν από φάρμακα μείωσης των λιπιδίων», είπε ο Tufanli Kireccibasi.

Οι ερευνητές ανέλυσαν επίσης εάν οι διαφορές στο μυελό των οστών των καταθλιπτικών ποντικών μπορεί να αποτελούν τη βάση των διαφορών στο μέγεθος και τα χαρακτηριστικά της πλάκας.

Για να το ελέγξει αυτό, μια άλλη ομάδα ποντικών με έλλειψη LDLr έλαβε μεταμόσχευση μυελού των οστών είτε από τα ευαίσθητα (καταθλιπτικά) ποντίκια είτε από την ομάδα ελέγχου.

Μετά τη μεταμόσχευση μυελού των οστών, τα ποντίκια τράφηκαν με δίαιτα πλούσια σε χοληστερόλη για 24 εβδομάδες.

Σε σύγκριση με ποντίκια που έλαβαν μυελό των οστών από την ομάδα ελέγχου (χωρίς στρες), τα ποντίκια που έλαβαν μυελό των οστών από την ευαίσθητη ομάδα είχαν:

  • 16% μεγαλύτερη αύξηση στις πρόδρομες ουσίες των ανοσοκυττάρων στο μυελό των οστών.
  • 50% μεγαλύτερη αύξηση των φλεγμονωδών μονοκυττάρων στο αίμα. και
  • καμία αλλαγή στο μέγεθος της πλάκας, αλλά στη σύνθεση της πλάκας, με 23% περισσότερη φλεγμονή μέσα στις πλάκες.

«Λαμβάνοντας όλα τα αποτελέσματά μας μαζί, προτείνουμε ότι σε καταστάσεις στις οποίες υπάρχει χρόνιο στρες, οι αρνητικές επιπτώσεις της υψηλής χοληστερόλης μπορεί να ενισχυθούν και τα οφέλη της χαμηλής χοληστερόλης να μειωθούν.

Δείτε επίσης

«Αυτό υποδηλώνει ότι το χρόνιο στρες μεσολαβεί στον επαναπρογραμματισμό σε γενετικό επίπεδο, που ονομάζονται επιγενετικές αλλαγές, στους πρόδρομους μονοκυττάρων του μυελού των οστών, έτσι ώστε όταν τα κύτταρα εισέρχονται στις πλάκες να είναι ήδη πιο φλεγμονώδη», είπε ο Tufanli Kireccibasi.

Αυτό το μοντέλο ποντικιού μπορεί να προσφέρει έναν τρόπο διερεύνησης και βελτίωσης της θεραπείας για την κατάθλιψη και το παρατεταμένο στρες και, με τη σειρά του, να βελτιώσει τα καρδιαγγειακά αποτελέσματα.

«Αυτά τα ευρήματα μπορεί να υποδεικνύουν ότι χρειάζεται περισσότερη προσοχή στην ψυχική υγεία για την καταπολέμηση των καρδιαγγειακών παθήσεων, ιδιαίτερα για άτομα με κατάθλιψη ή χρόνιο στρες. Τις επόμενες δεκαετίες, οι νέες θεραπείες για την αθηροσκλήρωση θα πρέπει να επικεντρωθούν στην αλλαγή των ανοσολογικών αποκρίσεων, στην αναστολή της φλεγμονής και στην προώθηση των οδών διαχωρισμού της πλάκας.

«Αυτές οι θεραπείες έχουν μεγάλες δυνατότητες να ωφελήσουν άτομα με καρδιαγγειακή νόσο, και πιθανότατα ιδιαίτερα σε άτομα με κατάθλιψη», είπε ο Tufanli Kireccibasi.

Οι ερευνητές συλλέγουν επί του παρόντος δείγματα από ποντίκια που είχαν εκτεθεί στο ίδιο επαναλαμβανόμενο στρες, αλλά φαινόταν να είναι ανθεκτικά σε αυτό.

«Θα πραγματοποιήσουμε τις ίδιες αναλύσεις με αυτή τη μελέτη για να προσδιορίσουμε εάν η έκθεση στο στρες ή η ευαισθησία σε αυτό είναι που υποκινεί αλλαγές στην πλάκα που οδηγούν σε μείωση ή επιδείνωση της πλάκας», είπε ο Tufanli Kireccibasi.

Συν-συγγραφείς είναι η Bianca Scolaro, Ph.D. Ada Weinstock, Ph.D. Angelica Torres Berrio, Ph.D. Eric Parise, Ph.D. Flurin Cathomas, MD; Kenny Chan, Ph.D. Eric J. Nestler, MD, Ph.D.; Scott J. Russo, Ph.D.; και Edward A. Fisher, MD, Ph.D., MPH, FAHA. Οι αποκαλύψεις των συγγραφέων παρατίθενται στην περίληψη.

Σχετικά με αυτές τις ειδήσεις έρευνας για την ψυχική υγεία και τις καρδιακές παθήσεις

Συγγραφέας: Γραφείο Τύπου
Πηγή: Αμερικανική Ένωση Καρδιάς
Επικοινωνία: Γραφείο Τύπου – American Heart Association
Εικόνα: Η εικόνα είναι δημόσια

Πρωτότυπη έρευνα: Τα ευρήματα θα παρουσιαστούν στο Vascular Discovery της American Heart Association: From Genes to Medicine Scientific Sessions 2022

Leave a Comment